Akhirnya Horton bertekad untuk mengembalikan setitik debu itu di tempat aman, yang letaknya di puncak gunung. Halangan besar datang dari seekor burung tua suruhan sang kanguru, yang berusaha merampas setitik debu itu dari belalai Horton..
Di puncak cerita, Horton tertangkap oleh kawanan monyet, dan memaksanya untuk menyerah, Horton menyuruh walikota untuk membuat suara sekeras-kerasnya, agar kawanan hewan itu percaya bahwa di dalam setitik debu itu terdapat kehidupan. Menyadari usaha Who Ville tak berhasil, akhirnya Jojo, satu-satunya anak laki-laki walikota, naik ke atas gedung, dan berteriak begitu keras, tak disangka, teriakan itu menyelamatkan warga Who Ville dari tangan kanguru yang mau memasak mereka dalam air mendidih.
Horton Hears A Who merupakan cerita animasi satu produk dengan Ice Age, ceritanya begitu bagus, banyak pesan yang tersirat di dalamnya, seperti kita harus menghargai setiap makhluk ciptaan Tuhan, apapun bentuk dan ukurannya, dan Who Ville seperti menggambarkan bumi kita yang begitu kecil, melayang di tata surya yang begitu luas, dan setiap saat bisa terancam bahaya.